«««Назад | Оглавление | Каталог библиотеки | Далее»»»

Прочитано: 23%

Тетродотоксин

         Отравление скалозубыми рыбами стало предметом интенсивного изучения. В 1909 году японский исследователь Тахара выделил активное начало из тканей этих рыб и назвал его тетродотоксином, т. е. токсином, находимым у рыб семейства тетродонтид. Однако только спустя 40 лет удалось получить тетродотоксин в кристаллическом виде. Трёхмерная структура яда была установлена независимо друг от друга несколькими учёными в 1963-1964 годах. (Т. Гото и сотрудники из Нагойского университета, Р. Вудворт из Гарвардского университета).
         Небезынтересно отметить, что для получения 10 г тетродотоксина японскому учёному Тсуда (1967 г.) пришлось переработать одну тонну яичников фугу. Этот яд представляет собой соединение аминопергидрохиназолина с гуанидиновой группой. В 1972 году группой японских исследователей был произведён синтез мощного яда, подтвердивший правильность его структуры.
         Тетродотоксин обладает чрезвычайно высокой биологической активностью. Средняя смертельная доза (DL50, Dosis letalis 50 - доза исследуемого агента, вызывающая при данных условиях опыта летальный эффект у 50% подопытных животных) этого яда, при которой погибает 50 % подопытных животных, для мышей, например, при внутрибрюшной инъекции составляет всего 10 мкг/кг. Ведущими признаками отравления тетродотоксином у животных являются быстро наступающее понижение тонуса сосудов (гипотензия), угнетение дыхания, паралич скелетной мускулатуры. Резкое падение артериального давления наступает в результате паралича гладкой мускулатуры сосудистой стенки. Нарушение функции дыхания имеет либо периферическую природу (паралич дыхательных мышц), либо связано с угнетающим действием токсина на дыхательный центр.
         В основе патологического действия тетродотоксина на организм человека и животных лежит его способность блокировать проведение нервного импульса в возбудимых тканях (нервных и мышечных), чем и обусловлены разнообразные фармакологические эффекты яда.
         Элементарное звено механизма нервной передачи - нервная клетка, нейрон. Проведение нервного импульса идёт в три этапа: электрохимически - по аксону, с помощью медиаторного вещества ацетилхолина - в синапсе аксона и аналогичная - в нервно-мышечном синапсе.
         Уникальность действия тетродотоксина состоит в том, что он в очень малых концентрациях (10-7 ммоль/л) блокирует восходящий натриевый ток во время развития потенциала действия. Другая его особенность заключается в том, что он воздействует только с наружной стороны мембраны аксона. На основании этого японские исследовали Као и Нисияма (1965 г.) высказали предположение о том, что тетродотоксин, гуанидиновая группа которого близка по своим размерам к диаметру гидратированного иона натрия, входит в устье натриевого канала и застревает в нём, превращаясь в хорошо подогнанную пробку. Импульс обрывается.

«««Назад | Оглавление | Каталог библиотеки | Далее»»»